モルキオ症候群
消化器病学

モルキオ症候群

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モルキオ症候群

  • 疫学
  • プレゼンテーション
  • 鑑別診断
  • 調査
  • 管理
  • 合併症
  • 予後

同義語:ムコ多糖症IVA型(ガラクトサミン-6-スルファターゼ欠乏症)。ムコ多糖症IVB型(ベータ - ガラクトシダーゼ欠乏症)

Morquio症候群は、酵素N-アセチル - ガラクトサミン-6-硫酸スルファターゼ(Morquio A)または酵素β-ガラクトシダーゼ(Morquio B)のいずれかの欠乏によって引き起こされる常染色体劣性リソソーム蓄積症です。 1929年にウルグアイ出身の小児科医のLuis Morquioと英国出身の放射線科医のJames Brailsfordによって最初に報告されました。 A型とB型への分類は、1976年に別の酵素欠乏症に起因するより軽度の症例が認められたときに起こりました。これ以前は、すべての症例は単純にモルキオ症候群と分類されており、おそらく両方のタイプを含んでいた。臨床的重複があり得るが、今や、タイプAとタイプBの臨床的特徴は実質的に異なることが認識されている。

罹患した子供は正常な知能を持ち、通常は成人期までよく生き残ります。酵素の欠乏に基づいて2つの形態が認識されています。

  • A型:様々な体組織に蓄積するグリコサミノグリカン(GAG)、ケラタン硫酸(KS)およびコンドロイチン硫酸(CS)の誤った分解を引き起こす酵素ガラクトサミン−6−スルファターゼの欠乏。 KSは尿中に大量に排泄されます。1
  • B型:様々な体組織におけるKSの蓄積を伴う酵素β-ガラクトシダーゼの欠乏。表現型はA型よりも穏やかです。2

遺伝的欠陥がモルキオ症候群タイプIVAのN-アセチル - ガラクトサミン-6-硫酸スルファターゼ(GALNS遺伝子)またはモルキオ症候群タイプIVBのベータ - ガラクトシダーゼ(GLB1遺伝子)で同定されている。酵素産生における様々なレベルの減少の原因であるGALNS遺伝子について記載された180の突然変異を伴う顕著な遺伝的異質性がある。同様に、GLB1遺伝子についていくつかの変異が記載されている。

KSのようなグリコサミノグリカンの大部分は軟骨で産生され、それゆえそこに蓄積し、軟骨および骨の発達に直接影響を与える。これは臨床症状の原因です。

疫学

  • 発生率は不明ですが、推定値は北アイルランドの75,000人あたり1ケースからブリティッシュコロンビア州の20万人あたり1ケースの範囲です。2
  • 遺伝は常染色体劣性形質としてです。

プレゼンテーション3

臨床的特徴は、様々な組織におけるGAGの沈着のために生じ、そして沈着のパターンを反映する。したがって骨格系が最も影響を受けるが、視覚系、聴覚系、心臓血管系および呼吸器系の関与もある。モルキオ症候群A型の臨床症状は、出生時に存在する重度の全身性骨異形成症を特徴とする重症型から成人期に診断された重症度の低い軽度の形まで様々である。重度の罹患患者では、疾患の発症はしばしば1歳前に起こり、これらの症例は典型的には5歳前に診断される。彼らは一般的に脊柱変形を呈し、人生の2年目または3年目に成長制限または外反があります。臨床症状は次のとおりです。

  • 低身長(平らな椎骨は短い体幹を生じます)、短い首、中程度の後弯または側弯症、および軽度のペリタスカリナタム(鳩胸)。身長への影響は病気の重症度に直接関連しているようで、重症の場合は最終的な身長は120 cm未満です。非常に軽度の症例では、通常の身長に近い場合があります。
  • 頸椎:歯状低形成、環軸椎不安定性。歩行能力のゆるやかな喪失を伴う骨髄障害と関連している可能性があります。
  • 関節弛緩症、軽度の骨粗鬆症、多発性股関節、大きく不安定な膝、大きく肘と手首、そして平らな足。
  • 組み合わされた異常は、通常、アヒルを抱いて歩行します。
  • 中顔面形成不全および下顎突出。
  • 細い歯のエナメル質。
  • 視覚に影響を与える角膜混濁
  • 再発性上気道感染症と聴覚障害
  • 軽度の肝脾腫大。

Morquio Aの国際登録は、The International Morquio OrganizationとThe Carol Ann Foundationによって開始されました。4それは、臨床症状およびMorquio症候群A型患者の転帰に関する優れた情報源です。5

タイプBの臨床症状は、正常なまたは正常に近い身長、正常な首の発達、ならびに難聴および肝肥大のないことを伴うタイプAとは異なる。臨床症状は次のとおりです。

  • 椎骨のplatyspondy。
  • 長骨の異形成
  • 大西洋後頭の不安定性
  • Genu valgum
  • 歩行異常
  • 角膜の曇り

鑑別診断

  • 多発性骨端異形成症。
  • その他のムコ多糖症

調査6

  • 臨床的に診断の疑いがある場合は、生化学的検査が必要です。
  • 従来のアプローチは、全尿GAGについて試験することであり、そしてそれが陽性であればGALNS酵素活性の測定に進むことである。しかし、尿検査はスクリーニング検査であり、偽陰性になることがあります。現在の推奨は、モルキオ症候群の診断を確認または除外するために酵素的または分子的試験を実施することである。
  • 尿中GAGの定量的測定は、尿中GAGの上昇を特定し、そして任意のムコ多糖症についてスクリーニングするために使用され得る。定性的測定は特定のGAGの上昇を特定し、様々なムコ多糖症の鑑別診断に役立ちます。 KSの明確な同定は、一般的にモルキオ症候群に特異的です。
  • 酵素活性検査はモルキオ症候群の診断に不可欠です。白血球または培養真皮線維芽細胞は、スクリーニング結果を確認するための酵素活性試験に強く推奨されます。
  • 分子検査はまた、多くの患者の診断を確認するために使用され得る。しかしながら、2つの既知のまたは考えられる原因となる突然変異は、モルキオ症候群のすべてのケースで識別されるわけではありません。
  • Morquio症候群の疑いのあるすべての症例において、放射線学的評価は診断プロセスの一部として実施されるべきです。放射線学的所見は変動する可能性があるので、頭蓋骨、脊椎、股関節および四肢を含む身体の様々な部分の評価を可能にする骨格調査を実施することが推奨される。
  • Morquio症候群の放射線学的所見には、歯牙形成不全、環軸椎亜脱臼、フレア肋骨、短い胸部、平坦な大腿骨端骨端、普遍的な椎間関節症、椎骨の前方陥凹および短い尺骨が含まれます。
  • 脳幹および頸椎のCTまたはMRIスキャニングは、歯状低形成症の評価および脊髄圧迫(SCC)の早期同定に有用である。
  • 出生前診断酵素活性は羊膜細胞または絨毛膜絨毛で測定することができる。
  • 酵素分析による担体状態の決定は、担体と正常集団との間の酵素活性に重複があるので、必ずしも可能ではない。
  • テストは必ずしも正確ではありませんが、遺伝子変異の検出は保因者テストで使用できます。

管理7

  • モルキオ症候群患者とその家族は、個別の集学的管理が必要です。これには、遺伝カウンセリング、支持療法、理学療法、整形外科的介入が含まれます。
  • よく訓練されたチームによって行われる整形外科手術は、生活の質を改善し、合併症を防ぎ、そして生存率を高めることができます。これらが含まれます:
    • 上部頸椎の減圧と固定 - 不安定性と脊髄圧迫の治療に必要です。
    • 股関節の問題は、歩くことが次第に難しくなり、多くの子供たちが10代の若者によって車椅子に囲まれるようになっています。これらの患者では、股関節を温存するために手術(例、大腿骨切り術)がしばしば必要とされます。重度の関節炎と疼痛を有する成人では、関節置換術が必要な場合があります。
  • 他の種類のムコ多糖症においても多くの治療法が有益性を示しています。しかしながら、Morquio症候群におけるそれらの使用はまだ実験段階にあります。これらが含まれます:
    • 酵素補充療法(ERT)
    • 造血幹細胞療法(HSCT)。
    • 基質減少療法(SRT)。
    • 遺伝子治療
    • 抗炎症(免疫抑制)薬

合併症3

  • 大西洋軸方向の不安定性
  • 全身麻酔は、困難な気道の管理、ならびに可能性のある肺機能障害および心機能障害の観点から、特に危険であり得る。
  • 骨格異常は運動性や痛みの問題を引き起こす可能性があります。
  • 脊髄圧迫と頚髄症
  • 閉塞性睡眠時無呼吸
  • 肺の妥協(骨格変形)および胸部感染症の素因(不動)。
  • 弁膜症(大動脈弁および僧帽弁肥厚)および冠状動脈性心臓病。
  • 聴覚障害
  • 視覚障害:角膜曇り。
  • 虫歯(エナメル質異常)。

予後5

  • 診断時の年齢、疾患の自然な進行、および症状の重症度は、疾患の重症度によって決定されます。これは特定の遺伝子変異に関連している可能性があります。
  • 中枢神経系は通常倹約されているので、精神発達は通常正常です。
  • 重症型の疾患を有する患者は、子宮頸部の不安定性および肺の危険性のために、しばしば人生の二十年または三十年を超えて生き残れない。
  • 成人期までの生存は一般的であり、重症度の低い症状の患者では、平均余命は正常になります。
  • 出産は常に帝王切開によるが、それほどひどく影響を受けていない女性は子供を産んだ。

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さらに読むことと参照

  1. ムコ多糖症IVa型、MPS4A - モルキオ症候群A;男性のオンラインメンデル遺伝(OMIM)

  2. ムコ多糖症IVb型 - モルキオ症候群B(ベータ - ガラクトシダーゼ欠乏症);男性のオンラインメンデル遺伝(OMIM)

  3. Hendriksz CJ、Harmatz P、Beck Mなど;ムコ多糖症IVAの臨床像と診断のレビューMol Genet Metab。 2013年9月〜10月110日(1−2):54〜64。 doi:10.1016 / j.ymgme.2013.04.002。 Epub 2013 4月10日。

  4. キャロルアン財団

  5. Montano AM、Tomatsu S、Gottesman GS、他;国際的なMorquio Aレジストリ:臨床的発現およびMorquio A疾患の自然経過J Metab Disを継承します。 2007年4月30日(2):165〜74。 Epub 2007 3月8日。

  6. ウッドTC、ハーヴェイK、ベックM、他;ムコ多糖症IVAの診断J Metab Disを継承します。 2013 Mar36(2):293-307。 doi:10.1007 / s10545-013-9587-1。 Epub 2013 2月1日。

  7. Tomatsu S、Yasuda E、Patel P、他;モルキオA症候群:診断と現在および将来の治療Pediatr Endocrinol Rev. 2014 Sep 12 Suppl 1:141-51。

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